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Im Jahr 2030 erzählt Ted seinen Kindern, wie er ihre Mutter kennengelernt hat. Es beginnt 2005, als Ted 27 ist, und sein bester Freund Marshall seine Freundin Lilly heiratet. Nun will auch Ted eine Partnerin finden. Dabei ist ihm neben Marshall und Lilly auch sein Kumpel Barney behilflich: Da Barney am Tag seiner Hochzeit den schlimmsten Kater seines Lebens hat, versuchen seine Freunde ihn mit dem "Stinson Hangover Fixer"-Elixier wach und nüchtern zu kriegen. Doch nur er kennt die Zusammensetzung ...